虽然药械组合产品概念已经并不新鲜，但这些独特产品（药物与器械、生物与器械、药物与生物制品或药物、器械和生物制品相结合）可能面临一些新的挑战。新欧盟医疗器械法规（MDR）以及ISO 10993新的规定产生了新要求，新要求可能会对监测数据和申报材料产生影响。

来自药明康德分析化学和管理毒理学高级主管Sandi Schaible和管理毒理学高级主管Sherry Parker博士回答了媒体关于提交药械组合产品监管审批的几个问题。

作为药械组合产品的生产商，是否需要在提交申请过剩中与FDA设立的不同产品中心展开合作？

Schaible和Parker：是的，这是由药械组合产品的作用方式所决定。医疗器械生产商可能需要与多个FDA设立的产品中心合作，以完成提交。美国FDA已针对不同领域专门设立产品中心。药物评价和研究中心（CDER）部门审查药物相关产品，器械和放射卫生中心（CDRH）审查医疗器械产品，生物制品评价和研究中心（CBER）审查生物制品。每个中心都有一套自己的要求，这可能会对生产商如何测试和筹备其申报材料造成影响。

首先，生产商要了解产品的主要作用方式，从而确定适当的批准途径，以及如何制定不同（有时是相互矛盾的）方案。对于以器械为主要作用方式的产品，公司将与CDRH合作，并视其为主要审查者。当药物是主要作用方式时，CDER将执行主要初级审查。最后，对于以生物为重点的产品，生产商将咨询CBER，并视其为第一指导来源。

当然，药械组合产品总是知易行难。在制定测试计划时，生产商需要考虑满足所有适用法规的策略。

作为Medtec中国展的重要组成部分，质量论坛一直都受到参会代表的欢迎。尤其在2020年新冠疫情在全球蔓延后，各国医疗器械监管当局为了应对疫情，紧急出台更便利的疫情期间医疗器械准入政策，美国的EUA，联合国采购的WHO的EUL等，让一些中国医疗器械出口企业措手不及。为了帮助国内企业更好的应对国际市场的变化，今年的质量论坛B将聚焦疫情中后期，中国制造商如何应用质量体系向海外医疗器械主管当局举证符合性，议题涵盖疫情中的法规、海外监管的现状以及如何与海外主管当局的有效沟通。

欧盟MDR将如何对药械组合产品的监管途径产生特别影响？

Schaible和Parker：新的要求适用于与任何其他医疗器械类似的药械组合产品。如果以往生产商主要关注药械组合产品的药物安全，那么生产商可能没有意识到医疗器械法规已发生变化，并对医疗器械的安全测试提出了更严格的要求。

此外，近些年，特别是ISO 10993规定的测试方法，变化较为显著；监管机构可能认为以往的方法不可接受。如果测试合作伙伴深谙当前最新的监管环境及政策，无疑可以帮助生产商确定其测试中的问题。

除了欧盟MDR和美国FDA，世界上是否还有其他新兴法规会对药械组合产品的监管途径产生影响？

Schaible和Parker：每个药械组合产品的审批途径都是独一无二的，但医疗器械法规的持续发展显示了监管机构的不断变化的关注点。在考虑ISO 10993的最新修订版如何提高器械评估安全的重要性时，生产商应思考药物与器械之间如何产生相互影响。

药物与器械接触后，其效力和疗效是否发生变化？能否保持稳定？药物成分是否会渗出非预期化学物质？复杂性为人们审查所选择的可萃取和可浸出条件预留空间，促使细致、全面的研究设计成为收集可靠结果的首要条件。

生产商需要根据产品的主要作用方式以及包装方法制定测试计划。随着实验室医疗器械临床前安全测试方式的重大转变，有经验的团队对于成功申报至关重要。满足监管机构的要求是成功的一半，因此符合标准仅仅是一个开始。

除非在产品测试中，生产商一直参与有关应用这些复杂要求的持续监管反馈，否则他们应该考虑在他们不太熟悉的领域获得支持。

在药械组合产品的监管申报过程中，存在哪些常见风险，以及如何避免？

Schaible和Parker：生产商需要了解药物/器械的相互作用，例如什么时候或什么原因会导致意外的生物相容性风险。必须谨慎规划研究，认识到活性药物的用途及运用在临床之前根据环境进行的调整。

由于药械组合产品的测试路径更加复杂，生产商必须从预提交程序开始。在美国，CBER、CDER和CDRH在实现合规性方面可能秉持不同理念，或许会对测试参数以及满足这些参数所需的时间和预算投资造成影响。

公司如何才能最大程度地利用他们的时间和预算投资？他们如何能最大限度地减少该过程中出现的延误？

Schaible和Parker：生产商需要了解药物/器械的相互作用何时以及如何会导致意外的生物相容性风险。必须谨慎规划研究，认识到活性药物的目的以及临床前环境可能需要进行的调整。

由于组合器械的测试路径更加复杂，生产商必须从预提交程序开始。在美国，CBER、CDER和CDRH在实现合规性方面可能秉持不同理念，或许会对测试参数以及满足这些参数所需的时间和预算投资造成影响。

企业如何才能最大程度地利用有限的时间和预算进行投资？如何能最大限度地减少过程中出现的延误？

Schaible和Parker：在理想条件下，生产商应该从一开始就让测试合作伙伴参与整个过程。在过去的几年里，许多医疗器械标准都发生了重大改变。团队需要在筹备工作中考虑到这些修改，并把握提高效率的机会，这可能需要获得能够清晰了解监管政策的人提供支持。

为了尽量减少延误，生产商需要充分了解监管部门对药械组合产品的要求，并设计测试计划以满足所有这些要求。

是否存在能够提高申报材料获批率的因素？

Schaible和Parker：提高申报材料获批率的最优方法就是透彻的了解器械本身和药物，以及它们之间如何产生相互作用。生产商也可以通过考虑他们可能面临的挫折，为其申报奠定坚实的基础。

预期、实时和/或上市后的监管数据会对医疗器械生产商产生什么影响？

Schaible和Parker：对于任何生产商来说，监管程序的最佳起点是确定可靠的实验室测试合作伙伴；该合作伙伴应该在药械组合产品方面具有丰富的经验，可以助其完成战略性预提交流程。经验丰富的实验室测试合作伙伴可以提供指导，以最有效的方式测试组合产品，并尽量减少所需器械的数量，节省宝贵的时间。